《我们与恶的距离2》由一场大型纵火案引发的随机杀人案揭开序幕：24岁嫌犯造成5死12伤的惨剧，案件成为台湾施行“国民法官制度”后首个可能判处死刑的案例。剧情横跨20年，聚焦6个家庭的命运纠葛，涉及复仇、背叛、救赎等复杂人性议题，并延续第一季对死刑存废、精神疾病、媒体伦理的探讨，新增“社会安全网”“公共卫生体系漏洞”等现实反思。全剧10集内容，通过年代交织的方式，带领观众缓缓走入并了解角色们的生命脉络，以及他们彼此交缠的因果。

台湾联合新闻网称，这一季用三个时代拼凑出6个家庭、18个主角的悲欢离合，每个人都不是配角，每段过往都是一块拼图。其中，男主角马亦森（周渝民饰）是一位精神科医生，原是富有正义感且相当有服务热忱的人，然而因为一场大火痛失挚爱妻小，深陷极度悲痛的他抗拒身边所有好友的关心，是否还有能力继续从事医疗服务成为未知数。